明星产品被严查 中药注射剂新一轮严控要来了?

添加日期：2017年9月27日 阅读：1818

“我们昨天加班遇到一个不良反应的事件，有一个企业在召回的时候就非常难，因为他没有一个质量管理体系，不知道他的产品在市场哪个地方。” 在9月24日刚刚结束的第九届中国医药企业家投资家科学家大会上，国家食品药品监督管理总局某官员发表演讲说，“质量体系管理是覆盖全市场的质量管理体系，**不能说质量管理体系和安全体系就在厂门里，不出厂。”

而就在9月23日，CFDA发布关于山西振东安特生物制药有限公司红花注射液和江西青峰药业有限公司喜炎平注射液质量问题的通告。因为先后被监测到发生寒战、发热等严重不良反应，上述两种产品被CFDA责令立即停止产品销售，涉事企业被责令彻查药品质量问题原因，立即进行产品召回，在未查明原因、未整改到位之前不得恢复销售。对于涉事的相关批号产品，医疗机构要立即停止使用。

在中药注射剂历来因安全性与不良反应被诟病的情况下，两个重磅品种因发生严重不良反应而被作为典型案例通报，这无疑如同引爆了一枚重磅炸弹。在继各地陆续将中药注射剂纳入重点监控目录以及医保限定报销范围之后，对于中药注射剂新一轮管控，真的要来了吗?



1、明星产品被严查

说起来，此次两个被严查的产品都是临床使用*多、市场表现也*好的明星产品。据CFDA信息，到目前为止共有包括山西振东安特生物制药在内的14家国内制药企业有红花注射液的相关产品批号。而喜炎平注射液则是江西青峰药业的**品种，早在2011年销售额便突破10亿元大关，据江西青峰方面信息，2016年喜炎平注射液在清热解毒类中药注射液销售领域排位前三。

然而，2017年8月底，国家药品不良反应监测中心监测发现，由山西振东安特生物制药有限公司生产的红花注射液(批号：20170404)在山东、新疆等地发生10例寒战、发热等不良反应。9月22日，经山东省食品药品检验研究院检验，该批次药品热源不符合规定。经查，涉事批次红花注射液共销往山西、江苏、安徽、福建、山东、河南、湖南、贵州、陕西、新疆等10省(区)。

而江西青峰药业有限公司生产的喜炎平注射液在甘肃(涉事批号：2017041303)、黑龙江(涉事批号：2017042303)、江苏(涉事批号：2017061003)共发生十多例寒战、发热等严重不良反应。事发地食品药品监管部门对涉事产品正在检验。涉事批次喜炎平注射液共销往北京、天津、河北、山西等28省(区、市)。

作为处理，国家食品药品监督管理总局要求所有医疗机构立即停止使用上述批号产品，责令上述两家公司立即召回上述批号产品，并立即停止涉事品种的销售，彻查药品质量问题原因，针对查明的原因进行整改。在未查明原因、未整改到位之前不得恢复销售。药品流入地的省(区、市)食品药品监督管理部门密切关注药品流通使用情况，并监督相关企业和医疗机构配合召回上述药品。

而作为对此事的回应，江西青峰药业官网发布公告，称目前已严格按照要求迅速召回三批涉事的药品，并停止库存产品的发货与销售，喜炎平注射液生产线已停产待检，且目前正在全面排查原料、生产、质量及存储等所有可能存在隐患的环节。*新数据显示，截至9月25日17:00，共控制相关批次喜炎平注射液140315支。

山西振东安特生物制药则于官网每日公示产品召回数量。截至9月23日，共召回相关产品50140支，9月24日，相关批次产品所流向的商业单位在官网进行公示，共向包括陕西亚达医药有限公司在内的5个商业单位发货301770支，召回51840支。9月25日则召回12140支。

2、数十亿销售的背后故事

根据江西青峰药业官网新近发布的《喜炎平注射液科技影响力分析》一文，喜炎平注射液是由江西青峰药业**生产的产品，其主要成分是穿心莲内酯磺化物，具有清热解毒，止咳止痢之功，主要用于支气管炎，扁桃体炎，细菌性痢疾等。临床广泛用于成人各类感染性疾病以及儿童呼吸系统感染、手足口病、感染性腹泻等领域。

而事实上，同样属于穿心莲内酯类注射剂的品种远非仅有喜炎平一种，穿琥宁、炎琥宁同样如此，但如今已有上百个批文之多，市场竞争可见一斑，而喜炎平则属于**品种，且后来成功申请成为国家保密配方以及专利产品。

受益于此，*早在2011年喜炎平销量便已突破8000万支，年销售额**突破10亿元大关至10.7亿元。而据IMS统计，2012年喜炎平销售同比2011年增幅高达72.28%，年销售额达到18.5亿元。据南方周末报道，到了2016年，青峰药业的销售额达到43亿元，并且宣称其目标要在2020年达到270亿元。

之所以如此，是因为喜炎平注射液的“二次开发”策略。作为一个面世至今已达40年之久的“老药”，喜炎平注射液上市之初几乎是默默无闻的，而青峰药业的前身则是一家不出名的国营小厂。

为了能够重新打造这一产品，青峰药业在对喜炎平进行注册的时候选择的产品类别是中药，而非其他穿心莲内酯类药品普遍选择的化学药品类别归属。再加上后来通过对相关学术的进一步研究使其获得专利及国家保密配方，喜炎平注射液在终端定价上面以及选择代理商方面就获得了极大的主动性，甚至于先后被列入原国家卫生部印发的《甲型HIN1流感诊疗方案》第二、三版、2010《手足口病诊治指南》等多项**指南之中。

然而，市场的良好表现以及各项荣誉以及**背书的加持，似乎也难以阻止其步入“不良反应”这一窠臼。2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关喜炎平注射液的病例报告共计 1476 例，不良反应/事件主要为全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统一般损害、皮肤及其附件损害等;其中严重病例 49 例，占整体报告 3.32%。

而尤其值得注意是，由于喜炎平注射液在儿科应用尤其广泛，因此其病例报告涉及 14 岁以下儿童患者较多。2012年6月25日，CFDA 专门发布药品不良反应信息通报，提醒警惕喜炎平注射液的严重过敏反应。

同样的事情也发生在红花注射液身上。2012年，国家食药监总局发布了《关于修订红花注射液说明书的通知》，要求在红花注射液的说明书中增加警示语“本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应应立即停药并及时救治”。

2013年，国家食药监总局发布的《药品不良反应信息通报(第52期)》，提示警惕红花注射液的严重不良反应。彼时，国家药品不良反应监测数据库中红花注射液不良反应/事件报告分析显示，该产品在临床上存在不合理使用的现象，主要表现为超剂量用药。历史监测数据显示，严重病例中涉及超说明书规定剂量用药的占17.19%。

3、中药注射剂再评价待落地

一面是临床上大规模的使用，一面是对其安全性、有效性的质疑，多年以来，中药注射剂的去留一直是处于风口浪尖的热门话题。不管是*早的鱼腥草注射剂事件，还是如今的喜炎平、红花注射液事件，关于中药注射剂安全性的争论就从未停止。有人说这是“中药注射剂的原罪”，也有人认为作为解放后“大干快上”的产物，中药注射剂的发展有其历史背景，虽有不足但也正在与时俱进发展，不能“一棍子打死”。

但不管如何，从当前的政策环境来看，对于中药注射剂的限制早已是不争的事实。2017年2月，人社部公布了2017年国家医保目录，其中*引人关注的地方之一，便在于对中药注射剂的使用明确提出了显示，共有37个中药注射剂限用于二级及以上医疗机构、限用于重症，其中喜炎平注射液也在其列。

而各地关于辅助用药的重点监控通知似乎更宣示着“中国式神药”的时代即将落幕。包括喜炎平注射液在内的一大批中药注射液在甘肃、江苏、安徽等地先后被列入重点监控目录，这意味着医院再使用此类药品将十分慎重，每月的处方量将严格受限。据E药经理人梳理，公开资料显示，受限于辅助药目录部分品种销量下滑达40%以上，这更让中药注射剂生产企业备感焦虑。

而在这种情况下，对于中药注射液来说，再评价工作的开展落地似乎是使其扳回一城的**战场。2月27日，国家食药监总局局长毕井泉正式提出，要启动中药注射剂药品安全性、有效性再评价工作，而在去年10月的“全国安全用药月”启动仪式上，他也曾公开强调这项工作。

而另一项必须要完成的工作，则是覆盖药品全生命周期的质量管理体系。这也是CFDA药品化妆品监管司司长丁建华在刚刚结束的中国医药企业家投资家科学家年会上重要观点之一。过去计划经济体制下药品生产企业一些陈旧的观念目前仍然根深蒂固，对于药品的理解仍然处于“生产厂”的这样一个概念之中，药品卖出去了似乎就跟生产企业没了关系。

但实际上，质量管理体系是覆盖全市场的质量管理体系，也是覆盖药品全生命周期的管理体系，作为药品的生产企业，需要对于药品全生命周期的质量管理进行负责。从这一点上来说，不管是中药注射液相关企业，还是其他药品企业，都应当如此。

对于中药注射剂本身而言，采取包括再评价在内的多种途径使其有效性、安全性得以提高是必须采取的措施，加强临床之中合理用药、规范用药的管理，更是中药注射剂想要避免此类安全事件再度发生的重要方法。

过去的十余年时间中，太多曾经辉煌的中药注射剂，都在不良反应中一蹶不振。这已经不再是靠营销方法以及基层市场放量就能保证企业生存的时代了，而未来中药注射剂能否在趋严的政策环境与市场环境之中生存下来，就看这场中药注射剂与自身的实打实较量结果如何了。

责任编辑：田月华 WWW.1168.TV 2017-9-27 14:35:12

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